Narkotiku sintēzes maršruts Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

VadadUstat, ko izstrādājusi Akebia Therapeutics, ir perorāls hipoksiainducējams faktora prolilhidroksilāzes inhibitors, kas FDA tika apstiprināts 2024. gada 3/27/2024 ārstēšanai anēmijas ārstēšanai hroniskas nieru slimības dēļ [52]. VadadUstat darbojas, kavējot prolilhidroksilāzes enzīmus, kas noved pie hipoksijas izraisītu faktoru (HIF) stabilizācijas, tādējādi palielinot eritropoēzi un uzlabojot hemoglobīna ražošanu. Preklīniskā farmakodinamika parādīja, ka Vadadustat palielina sarkano asins šūnu ražošanu, imitējot hipoksijas iedarbību [43]. 3. fāzes pētījumos (NCT02892149, NCT02680574 un NCT02865850) tika pierādīts, ka Vadadustats nav norādīts eritropoīzes stimulējošajiem līdzekļiem (ESAS), uzlabojot hemoglobīna līmeni un samazinot asins pārliešanas vajadzības CKD pacientiem.

Vadadustata sintētiskais ceļš ir parādīts 16. shēmā [53]. Process sākas ar VADA -001 un VADA -002 iesaistīšanās aizvietošanas reakcijā. Izmantojot šo reakciju, tiek ražots VADA -003. Pēc tam VADA -003 notiek vēl viena aizvietošanas reakcija, atvieglojot VADA -004 ģenerēšanu. Pēc tam VADA -004 tiek pakļauta hidrolīzes reakcijai, kā rezultātā veidojas VADA -005. Tad VADA -005 piedalās turpmākā aizvietošanas reakcijā, kā rezultātā veidojas VADA -006. Visbeidzot, Vada -006 notiek demetilācijas reakcija, izraisot Vadadustatu.