Jaunas paaudzes svara zaudēšanas medikaments: semaglutīds

4. marts ir pasaules aptaukošanās diena. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) pieaugušo pieaugušo skaits visā pasaulē kopš 1990. gada ir dubultojies, savukārt pusaudžu aptaukošanās skaits ir palielinājies četrkārtīgi. Sākot ar 2022. gadu, vairāk nekā 1 miljards cilvēku visā pasaulē cieš no aptaukošanās. Tā kā aptaukošanās palielinās sirds un asinsvadu slimību, diabēta, ar metabolismu saistīta steatohepatīta (MASH) un citas hroniskas slimības risku, tā ir kļuvusi par vienu no galvenajām globālās veselības problēmām.

Par laimi, kad Vegovijs (semaglutīds), ko izstrādāja Novo Nordisk, kļuva par pirmo FDA apstiprināto jauno narkotiku, lai kontrolētu parasto aptaukošanos vai lieko svaru kopš 2014. gada, glikagons, piemēram, peptīds -1 (glp -1) narkotikas turpina padarīt mazus svara zaudējumus.

Pēc tam, kad Vegovijs tika apstiprināts aptaukošanās ārstēšanai, Eli Lilly un uzņēmuma atkarīgais insulinotropiskais polipeptīds (GIP) un GLP -1 receptoru divkāršais agonists Zepbound (tirzepatīds) arī saņēma FDA apstiprinājumu aptaukošanās ārstēšanai. Atšķirībā no Wegovy, Zepbound ne tikai aktivizē GLP -1 receptorus, bet arī GIP receptorus, lai uzlabotu svara zaudēšanas rezultātus, ietekmējot vairākus signalizācijas ceļus, kas saistīti ar apetīti un metabolismu.

Vairāku signalizācijas ceļu mērķēšana ir viens no daudzu svara zaudēšanas terapijas attīstības virzieniem, kas pašlaik atrodas vēlīnā klīniskās attīstības stadijā. Piemēram, Amgen izmeklēšanas terapijas maritīds ir peptīdu savienots medikaments, kas savieno divus GLP -1 analogus antivielām, kas mērķētas uz GIP receptoriem, aktivizējot GLP -1 receptorus, kavējot GIP receptorus. 2. fāzes klīniskajā pētījumā tas samazināja dalībnieku svaru par 20% 52 nedēļu laikā.

Turklāt Novo Nordisk izstrādātā Cagrisema ir fiksēta devu kombinēta terapija, kas sastāv no ilgstošas ​​darbības amigdalīna analogā cagrlintide un smeaglutide, mērķējot gan uz zarnu amiloīda signalizācijas ceļu, gan GLP {-1} signalizācijas ceļu. 3. fāzes klīniskajā pētījumā no jauna definē 1, tas samazināja dalībnieku svaru par 22,7% 68 nedēļu laikā. Retarutide, trīskāršais agonists Eli Lilly un Company, mērķē uz GIP, GLP -1 un glikagona receptoriem. 2. fāzes klīniskajā pētījumā 83% no pieaugušajiem ar aptaukošanos vai pieaugušajiem ar lieko svaru, kas ārstēti ar 12 mg retarutīda devas, pēc 24 ārstēšanas sasniedza vismaz 15% svara zudumu.

Iepriekšminētās terapijas ir visas peptīdu vai olbaltumvielu terapijas, kurām pacientiem nepieciešama injekcijas saņemšana reizi nedēļā vai mēnesī. Lai uzlabotu pacientu ērtības un atbilstību medikamentiem, vēl viens svara zaudēšanas terapijas attīstības virziens ir ilgstošas ​​darbības terapijas izstrāde, kas paplašina intervālu starp divām injekcijām pacientiem; Vai izstrādāt perorālas mazas molekulas zāles, lai zāles būtu ērtākas.